U lidí s diabetem 1. typu (T1D) imunitní systém ničí buňky produkující inzulin ve slinivce břišní, což vede k vysokým hladinám glukózy v krvi, které jsou smrtící, pokud se neléčí. Všichni lidé s diabetem 1. typu se spoléhají na dodávky inzulinu, aby regulovali hladinu glukózy v krvi. Individuální požadavky na inzulin jsou ovlivněny mnoha faktory a přizpůsobení dávkovacího režimu nepřetržitě vyžaduje spoustu duševní námahy, přičemž pro mnoho pacientů je obtížné trvale dosahovat cílových rozmezí.
Hledají se proto lepší klinické přístupy k léčbě diabetu 1. typu. Mnoho laboratoří po celém světě se zaměřuje na lepší léčbu a stále nepolapitelný „lék na cukrovku“. V poslední době vědci z City of Hope popsali vůbec první klinickou zkoušku na lidech ve fázi I „inverzní vakcíny“ k léčbě pacientů s diabetem 1. typu.
O tomto novém potenciálním léčebném přístupu jsme již dříve informovali, když byl ještě v předklinických stadiích na vědeckých zasedáních ADA v červnu minulého roku. Nyní jsme se znovu spojili s vedoucím výzkumným pracovníkem, Dr. Bartem Roepem, Ph.D., předsedou Chan Soon-Shiong Shapiro v Diabetes na City of Hope a ředitelem projektu Wanek Family pro diabetes 1. typu, abychom se dozvěděli výsledky vůbec první zkoušky na lidech.
Co je to „inverzní vakcína“?
Když uvažujeme o vakcíně v tradičním smyslu, máme na mysli stimulaci imunitního systému k rozvoji imunity a prevenci nemocí z konkrétního mikrobu. Naproti tomu „inverzní vakcína“ je navržena tak, aby zastavila specifickou imunitní odpověď (např. nežádoucí autoimunitní odpověď, která ničí beta buňky u pacientů s diabetem 1. typu).
Jak léčba funguje?
Cílem této léčby je přeškolit imunitní systém pacienta tak, aby toleroval beta-buňky produkující inzulin v pankreatu. Za prvé, specifické imunitní buňky (nazývané dendritické buňky, DC) jsou odebírány z krve pacienta a jsou specificky ošetřovány, zejména pro-inzulinovým peptidem a vitamínem D. Když jsou stimulované buňky injikovány zpět pacientům, v řadě „Vakcinace“ mohou vyvolat specifickou podskupinu T buněk pacienta (regulační T buňky nebo Tregs), která by měla zase regulovat nežádoucí autoimunitní odpověď pozorovanou u diabetu 1. typu.
Dr. Roep vysvětlil více:
"Chceme raději opatrně ovlivňovat imunitní systémem, než ho bombardovat, protože ten může ovlivnit vaše šance na boj proti rakovině a infekcím, včetně koronaviru."
První výsledky klinických zkoušek vypadají slibně
Nová vakcína byla nedávno testována za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti u devíti pacientů s diabetem typu 1 s dlouhou dobou trvání (na začátku studie měly detekovatelné hladiny C-peptidu pouze tři pacienti, což ukazuje na určitý stupeň produkce inzulinu). Výsledky studie byly zveřejněny minulý týden.
Léčba „prošla testem“ s ohledem na závažné nežádoucí účinky. Vědci to popisují:
„Nejdůležitější bylo, že u pacientů se zbývajícím C-peptidem nebyly zaznamenány žádné známky systémového potlačení imunitního systému, žádné vyvolání alergie na inzulin, žádné interference s inzulinovou terapií a žádná zrychlená ztráta funkce beta-buněk. Závěrem lze říci, že generování a intradermální podání léčby se jeví jako proveditelné a bezpečné. “
Lékaři sledovali různé další zdravotní parametry v průběhu testu, včetně glykemického managementu, který zůstal stabilní pro všechny účastníky. Zejména Dr. Roep uvedl, že:
„S ohledem na neočekávané klinické přínosy: zatímco jsme zúčastněným pacientům řekli, že se jednalo o zkoušku bezpečnosti a proveditelnosti, mají po celou dobu léčby (dlouho po ukončení studie) dlouhodobě nízkou hladinu HbA1c a v průměru 13 let po jejich ukončení diagnózy. Je to bizarní a mohlo by to ukazovat na regeneraci beta-buněk (možná jakmile zastavíte imunitní útok) nebo možná probudíte hibernované beta buňky, které vyšly z úkrytu poté, co se imunitní systém vrátil pod kontrolu. Zatím jde pouze o spekulace samozřejmě, ale přesto je to vzrušující poznání. “
Proč byli pro toto počáteční vyšetření vybráni pacienti s dlouhodobým diabetem?
Dr. Roep vysvětlil:
„Existují dva důvody, proč jsme zapojili pacienty s dlouhodobým onemocněním.
Za prvé, abychom v tomto prvním pokusu u člověka zabudovali zvláštní bezpečnostní opatření, vybrali jsme pacienty s dlouhodobým onemocněním, jejichž stav se méně pravděpodobně zhorší. Nakonec jsme vstříkli vakcínu postavenou na jejich pankreatických ostrůvcích, takže by to teoreticky mohlo zhoršit autoimunitu ostrůvků.
Dalším důvodem je frustrace, kterou sdílím se svými zúčastněnými stranami, pacienty s cukrovkou: veškeré úsilí zasáhnout do nemoci je zkreslené směrem k krátkému období po diagnóze. Právě jsme se dozvěděli, že většina pacientů udržuje beta buňky po většinu svého života, takže stojí za to tyto beta buňky chránit a zároveň sloužit pacientům s dlouhodobým T1D. Naše nová strategie je k tomu také dokonale vhodná: možná je ještě vhodnější pracovat s imunitním systémem, jakmile skončí boj proti beta buňkám a zbývající beta buňky (a imunitní systém) si odpočinou. Všechny ostatní dosavadní strategie bombardovaly imunitní systém; toto velké kladivo je pravděpodobně lépe zdůvodněné brzy. “
O studii si můžete přečíst ještě více, včetně procesu výběru pacienta a specifického protokolu o léčbě zde.
Co bude dál?
Na základě úspěchu studie fáze I, která hodnotila bezpečnost a snášenlivost, výzkumná skupina očekává, že bude provádět více zkoušek na lidech:
„Naše výsledky zaručují následné klinické testování u pacientů s kratší diagnózou diabetu typu 1 a se zachovanou produkcí C-peptidu, aby bylo možné posoudit, zda tato nová strategie imunitního zásahu je schopna oddálit nebo zastavit progresivní ztrátu funkce beta-buněk. Další testování by prozradilo, zda léčba chrání beta buňky před autoimunitní destrukcí a může působit jako léčebná terapie pro diabetes 1. typu. “
Dr. Roep a jeho kolegové jsou optimističtí ohledně budoucnosti:
"Náš výzkum nás přibližuje o krok blíže k nalezení vakcíny proti diabetu typu 1, ambiciózního pátrání City of Hope a naděje mnoha pacientů s touto chorobou."
Samozřejmě je před námi dlouhá cesta, než si můžeme být jisti, zda bude tento typ terapie skutečně účinný. Navíc se způsob vývoje diabetu 1. typu liší mezi pacienty a je pravděpodobné, že imunoterapie bude muset být přizpůsobena různým podskupinám pacientů, jak jsme již dříve diskutovali s Dr. Roepem.
Nicméně takovýto přístup představuje dříve neprobádanou formu léčby pacientů s diabetem 1. typu, což by mohlo vést k účinným terapiím a možná i k léčbě. Tento výzkum budeme i nadále sledovat a budeme poskytovat aktualizace, jakmile bude prováděn další výzkum.
Přečtěte si oficiální tiskovou zprávu o tomto klinickém hodnocení od City of Hope zde.